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家族については、兄のマイクロフト以外はほとんど言及がない。父はサイガー・ホームズ、母はヴァイオレット・シェリンホードといわれている。『ギリシャ語通訳』では祖母がフランスの画家オラス・ヴェルネの妹だと述べている。また、『ノーウッドの建築業者』ではワトソンが開業していた病院を買い取ったヴァーナーという若い医者が、ホームズの遠縁に当たるという記述が見られる。
出身大学についても本編中にはっきりした記述はない。だが、『グロリア・スコット号事件』でトレヴァー青年をカレッジで唯一の友人と記述し、『マスグレーヴ家の儀式』でレジナルド・マスグレーヴを学寮が同じでちょっとした知り合いと記述している。この2人は同じ大学であるとすると矛盾が生じるため、ホームズは2つの事件の間に大学を変わったのではないかと考えるシャーロキアンもいる。その2校の大学は、ケンブリッジ大学とオックスフォード大学であり、ホームズが1つの大学の学生であったと考えている研究者も、彼が通った大学はこの内のいずれかだろうとみなしている。
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